S-7. GENODERMATOSIS

Genodermatosis del Austro ecuatoriano

León V, Arias C, Zeas I, Merchan M.
Hospital Vicente Corral Moscoso y consultorios privados

El Austro Ecuatoriano, es un grupo de provincias ubicadas al sur del país y comprenden las provincias de Cañar, Azuay y Loja, en la cual existen múltiples comunidades mestizas e indígenas, en la que existe un gran número de matrimonios consanguíneos, de lo cual se desprende un porcentaje muy importante de genodermatosis.

El presente trabajo es fruto de la observación no estadística de pacientes en la consulta Dermatológica del Hospital Regional Vicente Corral Moscoso de la ciudad de Cuenca y de algunas consultas privadas por cerca de 20 años, de las formas más variadas de genodermatosis, algunas características clínicas especiales y ciertas limitaciones que hemos tenido en su diagnóstico y tratamiento.

Con este estudio pretendemos hacer énfasis en el desarrollo del manejo multidisciplinario de estos trastornos, el desarrollo de un proyecto de ayuda y de enseñanza al manejo de estas familias, e intentar estrechar métodos de ayuda en diagnóstico, manejo con otros profesionales de la especialidad del país y de Latinoamérica.

A propósito del proyecto Genoma Humano

Dr. Aníbal Escalante Fortón
Exposición ante la IV Asamblea General de la Academia Pontífica Pro Vita de Roma

Las primeras ideas para conocer el Genoma Humano, surgieron en Alta, EE.UU., cuando un puñado de científicos se reunió en 1984 para descifrar el código Genético Humano. El objetivo principal era tratar de secuenciar los 3 000 millones de nucleótidos que componen el Genoma Humano, para interpretar el funcionamiento, la regulación, la evolución y la variabilidad del ADN, sustancia química esencial en la estructura de los genes.

En 1986 el profesor Renato Dulbeco, fundamentó la necesidad de este proyecto para la comprensión del cáncer en la especie humana. En el mismo año, diversos científicos también sustentaron que era necesario el proyecto como un arma de biotecnología para lograr comprender la fisiología del material nuclear ADN.

En 1989 James Watson propuso en el Congreso de Genoma Humano I, realizado en San Diego (EE.UU.), que el proyecto se convocará para el 1º de octubre de 1990, y que se considerará 15 años como tiempo necesario para ejecutarlo, de tal forma que se tuvieran resultados en el año 2005. Con las técnicas disponibles en 1990 se preveían numerosas dificultades, por lo que instó a todos los investigadores en biología, genética, genética molecular e ingenieria genética, a sumar esfuerzos en todo el mundo y lograr lo más pronto posible el objetivo, mejorando las diversas metodologías para las metas propuestas.

El proyecto Genoma Humano, desde su inicio ha despertado controversias y discusiones sobre su validez en la interpretación de la vida por diversas razones. Se le comparó con el proyecto Manhattan, que originó la fabricación de la bomba atómica y también se le comparó al Proyecto Apolo, que colocó al primer hombre en la Luna, cuando todavía no se resuelven problemas humanos en la tierra, aunque es cierto también que se han evidenciado derivaciones favorables de todo lo que se ha experimentado y comprobado con el viaje a la Luna.

Año 2 000

Para el año 2 000 se preve que se conocerán los mapas de los más de 100 000 genes de la especie humana, y luego de cinco años más, conocer debidamente la secuencia del ADN en los genes y, sobre todo, conocer la fisiología detallada de las secuencias, asi como sus cambios mutacionales y sus alteraciones para comprender la patologia humana.

Como consecuencia del avance de conocimientos en la estructura molecular de las secuencias génicas, han surgido preocupaciones de suma importancia, principalmente en las áreas de la ética, moral, legislación, industria y comercio, política, bondad humana y fundamentalmente en las religiones.

En el campo de la ética, debe considerarse, si hay derecho a incursionar en lo más privado que tiene el individuo, humano, como es lo íntimo de su propia estructura molecular y que inicialmente se traduce en su propia vida. ¿Será ético que los investigadores, y los funcionarios diversos en todos los niveles de las organizaciones que norman y rigen la vida de los humanos tengan conocimiento y acceso a esta privacidad que Dios ha dispuesto para cada uno de los individuos a quienes les ha dotado de Espíritu?

Es diferente llegar a conocer la estructura génica de un individuo por las manifestaciones que se detectan en el devenir de su vida, claro con la perfecta intención de curarlo, ayudarlo y prevenir otros males cuando es licito hacerlo.

En el campo de la moral, deriva de la información que hasta el momento se tiene, la posibilidad de acceder al aborto y a la esterilización en la especie humana; algunos medios de salud justifican el aborto como posible.

Solución discutible a los problemas de la salud humana y asimismo dan pie a sustentar programas de esterilización, invadiendo flagrantemente derechos humanos consagrados.

Los diferentes países y estados han adoptado distintas modalidades y consideraciones con respecto al aborto, desde su absoluta legalidad hasta su condena total; asimismo, esto conduce a las preferencias de intervenir en la reproducción humana. Asi demuestra que no hay consenso universal para el manejo de estas situaciones en el hombre, y que por lo tanto es urgente discutir con toda amplitud las razones morales que puedan generalizar y publicar y utilizar el conocimiento de las secuencias de ADN, en lo genes humanos.

Legislación

La repercusión de los conocimientos que se están adquiriendo en el múltiple trabajo del proyecto Genoma humano, en la legislación tan diversa existente en la tierra: código civil, penal, de salud, Constitución Política, que manejan y consideran los aspectos derivados de estos conocimientos, de maneras muy discutibles y, evidentemente en muchos casos, contraviniendo los derechos humanos y no respetando la dignidad humana.

Es importante señalar que las diversas legislaciones estan en la mayoría de los países y estados totalmente desfasadas del adelanto científico o de las adquisiciones en información molecular de las células y de los seres vivos. Se ha empezado a penalizar en las diversas sociedades, de acuerdo a nuevos conocimientos sobre el ADN o secuencias génicas. Así crímenes, homicidios y violaciones, en su procesamiento están utilizando pruebas en base a determinaciones moleculares, lo que debe alertar a las comunidades a vigilar la licitud de las determinaciones humanas. Jueces, fiscales y autoridades que norman la salud y la justicia deben estar alertados por el uso de estos conocimientos.

En cuanto a la industria y el comercio, ha surgido un gravisimo peligro, por razones de ganancia de dinero, es decir fines de competencia industrial y comercial, la patentización de la información obtenida en las secuencias génicas, de esta manera hay el riesgos que por razones netamente de utilidades monetarias y de lucro, se prefiera fabricar o no, vender u ofertar productos derivados de la investigación en el Genoma Humano.

Esto es gravísimo porque habrá numerosos humanos que no tendrán accesibilidad a productos vitales debido a los costos y a la oferta, y a las consideraciones de orden comercial sin tener en cuenta primero la dignidad humana, el derecho igual para todos los habitantes de la tierra. ¿Los gobiernos, las autoridades de salud, pondrán a disposición de todos, sin restricciones, los productos necesarios para todos los hombres?

El uso político de los conocimientos que se puedan obtener en el desciframiento del código genético, es sumamente preocupante. Asi como hay gravisimas injusticias en las distribución de alimentos y discriminación política, racial, de grupos poblacionales o preferencia para grupos especiales o élites poblacionales. Por razones políticas podrían privarse elementos de emergencia para la vida humana y también podrían usarse productos biológicos derivados de toda la información sobre ADN, incrementando el arsenal de armas biológicas de acción nociva para la especie humana.

En la política laboral, puede generarse graves problemas, negando accesibilidad al trabajo a determinados individuos en razón a la información de su ADN; y también originando discriminación en la obtención de la diversidad de modalidades de seguros sociales, privados y otros tipos de prestaciones en las diferentes comunidades.

Religión

Si enfocamos la trascendencia de los conocimientos que se están adquiriendo en el proyecto Genoma Humano en el campo de la religión, es preocupante porque asistimos a la situación en la que el hombre quiera convertirse en competidor de lo que está reservado a Dios, quien ha dado el espíritu a cada uno de los seres humanos.

No creemos, que en sí, el proyecto Genoma Humano sea inconveniente o negativo para la especie humana, lo que es muy importante es administrar con dignidad y bondad humana estos conocimientos; siempre en beneficio de los humanos, sin contravenir las leyes divinas, con máximo respeto por lo que ha sido creado por Dios.

La proliferación de guerras, y la utilización de los miles de tipos de armas que ha creado el hombre, aún no es posible regularlas.

La Organización Mundial de la Salud, y las Naciones Unidas no han logrado atenuar el sufrimiento humano por hambre y enfermedad y menos anular los impulsos bélicos, la violencia y las guerras; entonces es de suma urgencia pensar en un tribunal mundial sublime para normar y regular los conocimientos que se logren del proyecto Genoma Humano.

Debe con suma urgencia convocarse a todos los países y estados, a sus verdaderos representantes, para elaborar y constituir los instrumentos necesarios para salvar a la humanidad de algunas posibilidades sutiles de autodestrucción.

Bases moleculares de las epidermólisis bulosas

Ballona, Rosalia
Servicio de Dermatología Pediátrica. Instituto de Salud del Niño

Las epidermólisis bulosas (EB), son un grupo de desórdenes genéticos mecanoampollares caracterizados por fragilidad de la piel y membranas mucosas. El nivel en que se forma la ampolla, las clásifica en tres grupos: EB simple (epidermis); EB juntural (zona de unión dermoepidérmica); EB distrófica (dermis superior).

En los casos de EBs clásicas, autosémicas dominantes, tales como: EB Weber-Cockayne; EB Köbner, EB Dowling-Meara y EBs con pigmentación moteada, mutaciones en los genes que acodan las queratinas basales, tipo K5 y K14, han sido demostrados.

Las formas de EBS autosémicas recesivas, están relacionadas a mutaciones completas del gen que acoda queratina K14.

Recientemente una variante de EBS, autosémica recesiva, que puede clínicamente estar asociada a distrofia muscular, o compromiso de vías respiratorias (estrechez laríngea supraglótica), o neurodegeneración, ha sido relacionada con anormalidades en una proteína estructural denominada, plectina.

En las EB junturales están implicados el gen que codifica la integrina beta-4. asociada a hemidesmosoma y los genes que codifican la lámina 5, de los filamentos de anclaje.

Defectos genéticos o expresión alterada de alfa-6beta-4 integrina, interfieren con la formación de hemidesmosomas, puede ocurrir fragilidad de epitelios y mucosas, como lo observado en algunas formas de EB juntural, asociadas a atresia pilórica, aplasia cutis, entre otras.

Los defectos genéticos específicos, mutaciones que afectan la conformación de proteínas estructurales tales como plectina, integrinas, lamininas son las bitimas evidencias asociadas con la epidermólisis bulosas.

 

Condrodisplasia punctata: una ictiosis diferente con enfermedad peroxisomal

Dr. Adrian Martín Pierini
Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan

La condrodisplasia punctata es un trastorno multisistémico con alteraciones en piel, huesos y ojos. En realidad, condrodisplasia punctata es la denominación de un raro defecto oseo observado en tres tipos diferentes de enfermedades, donde la característica común es el punteado epifisiario:

•Tipo I: autosémica recesiva o rizomélica.
•Tipo II: dominante ligada al cromosoma X (síndrome de Happle)
•Tipo III: autosémica dominante.

Los tres tipos difieren en cuanto a la severidad del compromiso oseo y a las anormalidades extraoseas, pudiéndose diferenciar por la presencia de anomalias cutáneas y oculares. De las alteraciones oseas que presenta este cuadro, el punteado epifisiario es visible en las radiografías al nacer y durante los primeros años de vida. Otras alteraciones esqueléticas observadas son corta estatura, cifoescoliosis, asimetria facial, aplastamiento del puente nasal y protuberancia frontal.

Los pacientes pueden presentar cataratas, generalmente asimétricas. No hay retardo psicomotor y tanto el promedio de inteligencia como la expectativa de vida son normales. Las alteraciones de la queratinización fueron destacadas, por Happle y col., en la forma dominante ligada al cromosoma X, letal en varones. Al nacer, los niños afectados sufren de eritrodermia ictiosiforme, la cual cede espontáneamente durante los primeros meses de vida. Más tarde aparecen atrofodermia folicular sistematizada, ligera ictiosis y trastornos pigmentarios, siguiendo las lineas de Blaschko.

En pacientes adultos podemos encontrar áreas de alopecia cicatricial; alteraciones no específicas del pelo similar al pili torti y la tricorrexis nodosa. Algunos pacientes presentan anormalidades menores de las uñas, con platoniquia y onicosquisis.

El síndrome de Happle es causado por un gen dominante ligado al cromosoma X. Se ha propuesto la inactivación al azar de uno, de los cromosomas X durante el inicio del desarrollo fetal (hipótesis de Lyon), de tal modo que podemos observar regiones expresando el cromosoma X normal. Este gen está localizado en el brazo corto del cromosoma X, en la región Xq 27-28⁽³⁾.

Recientemente se han encontrado, diversas enfermedades que exhiben deficiencia de la función peroxisomal. Los peroxisomas son organelas intracelulares que están involucradas en una variedad de procesos metabólicos, en particular oxidación y metabolismo lipídico.

Son reconocidos ciertos trastornos hereditarios de la función peroxisomal. En algunos de ellos sólo es deficiente una de las funciones enzimáticas peroxisomales, mientras que en otras son múltiples las deficiencias.

Los fibroblastos de algunos pacientes con condrodisplasia punctata presentan deficiencia en la actividad de la enzima dihidroxiacetona fosfato acitransferasa (DHAP-AT).

Aunque ultraestructuralmente los peroxisomas no han sido aún examinados en el síndrome de Conradi-Hünermann se incluyen tentativamente en el subgrupo de deficiencia parcial, por la disminución en la actividad DHAP-AT en cultivo de fibroblastos de tres pacientes.

Bibliografía seleccionada

1. Cordero AA. Trastornos de la queratinización. Ictiosis. Estados ictiosiformes. Buenos Aires, Edit Médica Panamericana, 1997; 55-6.

2. Traupe H. The ichthyoses. A guide to clinical diagnosis, genetic counseling, and therapy. Springer Verlag, Berlin, 1989; 179-86.

3. Kolde G, Happle R. Histologic and ultrastructural features of the ichthyotic skin in X-linked dominant chondrodysplasia punctata. Acta Derm Venereol (Stockh). 1984; 64: 389-94.

4. Kolde G, Happle R. Langerhans cell degeneration in X-linked dominant ichthyosis: a quantitative and ultrastructural study., Arch Dermatol Res 1985; 277: 245-7.

5. Wulfsberg EA, Cutis J, Jayne CH. Chondrodysplasia punctata. Am J Med Genet 1992; 43: 823-8.